Anti-Alzheimer-antilichamen zuiveren hersenplaques bij muizen

Anonim

Anti-Alzheimer-antilichamen maken hersenplaques bij muizen schoon

Medisch

Michael Irving

27 maart 2018

Antilichamen (rood) binden aan de amyloïde plaques (blauw) in hersenweefsel (Credit: Monica Xiong)

Onderzoekers van de Washington University School of Medicine hebben een nieuw wapen getest in de strijd tegen Alzheimer. Bij tests bij muizen heeft het team een ​​antilichaam aangetoond dat de karakteristieke opbouw van eiwitten in de hersenen kan opheffen, wat kan leiden tot een vroegtijdige behandeling om symptomen te voorkomen.

Fragmenten van een eiwit bekend als bèta-amyloïde zijn een afvalproduct van de dagelijkse processen van de hersenen en normaal wordt deze rommel regelmatig opgeruimd. Maar na verloop van tijd kunnen deze fragmenten samenklonteren en verharden tot amyloïde plaques, en hun interferentie met neuronen en hersenfunctie resulteert in het verlies van geheugen en perceptie die we associëren met Alzheimer.

"Veel mensen bouwen amyloïde gedurende vele jaren op, en de hersenen kunnen er gewoon niet vanaf komen, " zegt David Holtzman, senior auteur van de nieuwe studie. "Door plaques te verwijderen, kunnen we, als we vroeg genoeg beginnen, de veranderingen in de hersenen stoppen die leiden tot vergeetachtigheid, verwarring en cognitieve achteruitgang. "

Deze plaques kunnen zich jaren of zelfs tientallen jaren vóór de symptomen beginnen te ontwikkelen in het brein, waardoor we ruim de tijd hebben om het te detecteren voordat het echte schade aanricht. In het verleden is gekeken naar bloedtesten, oogonderzoeken en snuifproeven voor vroege diagnose, waardoor behandelingen die momenteel worden ontwikkeld, een grotere kans op succes op het juiste spoor hebben.

Eén zo'n behandelingsweg kan antilichamen zijn, die in het verleden belofte hebben getoond als waardevolle kandidaten voor het afbreken van de plaques van neurodegeneratieve ziekten. Helaas kan dit gepaard gaan met de bijwerking van het opwekken van een sterke immuunrespons, leidend tot zwelling en ontsteking in de hersenen.

Om dit probleem te verhelpen, richtte de Washington-studie zich op een eiwit met de naam APOE, dat in kleine hoeveelheden in de amyloïde plaques is gebundeld. De onderzoekers experimenteerden met verschillende antilichamen die binden aan APOE, om het idee te testen dat het opruimen van deze eiwitten ook het amyloïde in het proces zou kunnen vernietigen.

"De anti-amyloïde antilichamen gaan binden aan de meeste van de moleculen die zich in de plaque bevinden, maar het anti-APOE-antilichaam zou slechts een zeer klein onderdeel van de plaque targeten, " zegt Holtzman. "Dit betekent dat we mogelijk minder activering van het immuunsysteem zullen vinden en mogelijk zien we de ongewenste neveneffecten niet. "

Dus het team bouwde muizen die een menselijk APOE-gen hadden, en waren voorbestemd om amyloïde plaques te ontwikkelen. Een keer per week gedurende zes weken, gaf het team deze muizen injecties van ofwel APOE-targeting antilichamen of een placebo en controleerde vervolgens hun hersenplaqueniveaus aan het einde van de behandeling.

Eén antilichaam, bekend als HAE-4, toonde een bijzondere belofte. Het slaagde erin om de hoeveelheid amyloïde plaques in de muizen te halveren en was selectief genoeg om alleen APOE in de hersenen aan te vallen, niet in het bloed waar het bijwerkingen kon veroorzaken.

"Het blijkt dat de APOE in de plaques een andere structuur heeft dan de vorm van APOE in het bloed", zegt Holtzman. "Het HAE-4-antilichaam herkende alleen de vorm die is aangetroffen bij de plaques in de hersenen. "

Vervolgens zijn de onderzoekers van plan soortgelijke antilichamen te onderzoeken en uiteindelijk de behandeling voor te bereiden op eventuele proeven bij mensen.

Het onderzoek werd gepubliceerd in The Journal of Clinical Investigation .

Bron: Washington University

Antilichamen (rood) binden aan de amyloïde plaques (blauw) in hersenweefsel (Credit: Monica Xiong)